本文主題:人免疫缺陷病毒感染性腎損害專題 -- 人免疫缺陷病毒感染性腎損害的原因 人免疫缺陷病毒感染性腎損害的治療方案

人免疫缺陷病毒感染性腎損害

  人免疫缺陷病毒感染又稱艾滋病,是AIDS的譯音,全名為acquired immunodeficieney syndrome,意思是獲得性免疫缺陷綜合征。AIDS患者是由于獲得性免疫缺陷,主要表現為條件性致病感染和惡性腫瘤,且常伴有腎臟并發癥,根據腎活檢或尸體解剖結果發現為20%~30%。

  (一)發病原因

  1983年法國Montanier從患者分離出的病原體,命名為LAV,美國Gallo于1983年發現而于1984年報告的AIDS病原體命名為HTIV-Ⅲ,研究證明這兩種病毒是同一種病毒,至1986年國際艾滋病病毒命名委員會建議命名為人免疫缺陷病毒(humanimmuno deficiency virus;HIV)統一了病原體的命名。

  HIV為RNA反轉錄病毒,多為圓形或橢圓形,具有9213個核苷酸結構和9749個堿基對。HIV抗原性較強,侵入人體后可迅速占有游離免疫球蛋白。感染后可刺激機體產生抗體,分為抗病毒抗體和中和抗體兩種,個體的血清抗體效價差異很大,嚴重的AIDS病例效價反較輕癥病例為低。在疾病初期,病毒可引起淋巴細胞增殖,以后輔助T淋巴細胞(CD4細胞)被殺死,失去輔助B細胞的功能,使抗體產生功能減弱。故HIV對CD4細胞的破壞是AIDS致病的中心環節。

  (二)發病機制

  HIV是一種嗜T淋巴細胞病毒,感染后選擇性攻擊CD4細胞。HIV侵入CD4淋巴細胞后病毒與組織膜上HIV受體結合而進入胞內,并脫去包膜。在胞內,病毒RNA反轉錄成DNA,然后整合至宿主細胞染色體上。當受感染細胞被激活時,此整合的前病毒DNA即轉錄RNA,合成蛋白質,最后組成完整的HIV顆粒,以芽生形式從細胞表面釋入血循環,再感染新的CD4細胞。致使患者CD4細胞大量破壞導致免疫缺陷。同時,失去對B淋巴細胞的輔助作用引起體液免疫紊亂,失去正常免疫功能。CD4細胞的減少可引起相對的CD4/CD8(抑制T淋巴細胞)的倒置。

  AIDS由于細胞免疫功能的抑制,易發生各種感染,特別是條件性致病感染;由于喪失免疫監視功能和自我穩定功能,常并發惡性腫瘤。兩者都是導致死亡的主要原因。

  有關HIVAN的發病機制尚未闡明。大多數學者認為系HIV直接對腎臟的侵犯,使整個腎實質細胞受累,造成多種腎臟病理形態改變。Cohen等用HIV核酸和p24抗原探針發現能與HIV血清陽性伴局灶節段硬化和小管間質病變患者的腎小球和小管上皮結合。晚近用DNA原位雜交技術證實HIVAN患者的腎活檢和尸檢標本中的腎小管和腎小球上皮細胞有HIV基因組存在。故強烈提示HIVAN的病毒侵犯學說。其機制還包括免疫性損傷、感染、腫瘤、藥物毒性、長期靜脈注射毒品,以及腎臟血流動力學改變都可能是造成HIVAN的直接和(或)間接原因。

  1.AIDS患者最常見的條件性致病感染為卡氏肺囊蟲肺炎、巨細胞病毒(CMV)、鳥型分枝桿菌感染,口腔或食管的白色念珠菌感染,以及皰疹病毒、新隱球菌腦膜炎,弓漿蟲病,賈第鞭毛蟲感染等。根據文獻報道在免疫復合物腎病中常可檢出CMV,證明CMV感染也可引起腎炎,可伴嚴重的腎小管間質病變,有人發現CMV可借腎移植擴散,體外培養顯示CMV可感染腎小球系膜細胞并加以復制。也有在腎小球中發現HBsAg和HBeAg的報道。

  2.毒品 靜脈注射二醋嗎啡引起腎病早已見文獻報道,且AIDS患者約50%有毒品成癮史,加上HIVAN與HAN的病理形態改變十分相似,常難以區別比較這兩種腎病病理改變。主要不同點如表1所示。

  HIVAN早期即有腎小球損害如腎小球節段硬化,毛細血管塌陷和球囊間歇擴張,且小管病變嚴重,包括微囊擴張,含血漿蛋白管型,在超微結構上有細胞漿的包涵體和核的改變,以及典型的管狀網狀結構,Chander認為HAN不存在管狀網狀結構。

  此外,HIVAN腎臟大小不論是早期或晚期均較正常增大,而HAN晚期腎臟明顯縮小;進行至終末期腎衰的時間前者大都為3~4月,后者為2~4年;且前者一般不出現高血壓,后者常有高血壓;兩者預后也有明顯差異,HIVAN病程短且病死率高,而HAN病情相對穩定,經透析治療可延長生命。

  3.腫瘤 Pardo等在36例AIDS患者尸檢中,發現17例有腎小球病理改變,其中10例有Kaposi肉瘤。Bennett等在170例AIDS患者尸檢中,發現25例有FSGS的病理改變,其中2例伴有Kaposi肉瘤。此外還發現有淋巴瘤和腎細胞癌的病例。

  4.腎毒性藥物 腎毒性藥物可造成AIDS患者的腎損害,因此對AIDS患者使用腎毒性藥物,特別是氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、環胞素,以及化療藥物時應慎重。腎毒性藥物除了對腎臟直接毒性作用外,還可引起變態反應性間質性腎炎。

  5.血流動力學改變 體液的丟失或分布異常,敗血癥、休克等均可引起AIDS患者的腎臟損害,因此對易引起血容量改變的病因應予以重視。

  6.免疫功能異常 AIDS患者免疫功能異常,業已證明。腎病綜合征發病可能與T淋巴細胞功能有關,淋巴細胞產生的淋巴毒素,可增加血管通透性,且對腎小球基膜有直接毒性作用;有關體液免疫在HIVAN中的作用,有人認為與免疫復合物相關的發病機制無關,但在少數病例中常可在腎小球毛細血管或系膜內檢出顆粒狀免疫球蛋白和補體的沉積。

  在以上各致病因素中,有些比較明確,如腎毒性作用,但有些因素是復合起作用。鑒于AIDS是一種多因素影響的疾病,因此對腎臟的損害也必然由多種因素引起。

  人免疫缺陷病毒感染又稱艾滋病,是AIDS的譯音,全名為acquired immunodeficieney syndrome,意思是獲得性免疫缺陷綜合征。AIDS患者是由于獲得性免疫缺陷,主要表現為條件性致病感染和惡性腫瘤,且常伴有腎臟并發癥,根據腎活檢或尸體解剖結果發現為20%~30%。

  應與下列疾病進行鑒別:

  1.原發性免疫缺陷病。

  2.繼發性免疫缺陷病,皮質激素,化療,放療后引起或惡性腫瘤等繼發免疫疾病。

  3.特發性CD4 T淋巴細胞減少癥,酷似AIDS,但無HIV感染。

  4.自身免疫性疾病 結締組織病,血液病等,AIDS有發熱、消瘦則需與上述疾病鑒別。

  5.淋巴結腫大疾病 如KS,霍奇金病,淋巴瘤,血液病。

  6.假性艾滋病綜合征 AIDS恐怖癥,英國同性戀中見到一些與艾滋病早期癥狀類似的神經癥狀群。

  7.中樞神經系統疾病 腦損害可以是艾滋病或其他原因引起的,需予鑒別。

  8.與腎病綜合征或其他腎臟病引起FSGS進行鑒別 HIV腎病的FSGS病理特征有助于與其他腎臟病鑒別,但仍缺乏特異性,尤其是與二醋嗎啡腎病(HAN)的病理特征十分相似,應認真加以鑒別。

  (一)治療

  AIDS迄今尚無特效藥物,目前對AIDS的治療主要方向是殺滅HIV病毒和增強機體的免疫功能。

  1.一般療法

  (1)隔離傳染源,以防止AIDS的不斷增加。此外,醫護人員的防護,做好消毒隔離工作,都很重要。

  (2)對AIDS活動期患者并發各種感染和惡性腫瘤者應充分休息,高糖、高蛋白飲食,補充足夠熱量。

  (3)對癥治療,高熱時可用退熱藥及物理降溫,患者常因恐懼AIDS,焦慮緊張,厭世等,腦部占位性病變者可產生精神障礙,宜適當應用鎮靜劑。

  2.抗HIV治療 抗HIV是治療AIDS的重要措施,但至今尚無特效藥。

  (1)舒拉明(Suramin):是一種反轉錄酶的阻滯藥,同時能保護CD4細胞抵抗HIV的細胞毒作用。但應早期用藥,本藥毒性較大,常出現腎臟受損,惡心、嘔吐、虛脫,甚至猝死等毒副作用。

  (2)齊多夫定(Zidovudine,AZT):是第二代反轉錄酶的抑制劑,可干擾HIV,阻止病毒核心蛋白質的合成。本藥通過血-腦脊髓屏障,對腦部病變療效較好。副作用較小。

  (3)利巴韋林(Ribavirin):具有抗RNA病毒的功能,也有抑制HIV的作用,毒性較低,但不能通過血-腦脊髓屏障。

  (4)其他:如HPA-23、三鈉磷酸甲酸鹽(Forcarnet)、異丙肌苷(Inosine pranobex,Imunovir)等,對HIV都有一定抑制作用和對免疫系統的調節作用。

  以上抗HIV藥物都存在一定局限性和缺點,故仍是一個尚未解決的治療難題。

  3.免疫增強療法 HIV感染主要是產生免疫抑制,因此增強和恢復機體的免疫功能是治療AIDS的重要環節,但對AIDS有效的方法并不多。

  (1)骨髓移植:只能達到免疫狀況的暫時性改善,在短期內延長生命的作用,不能徹底改善免疫抑制狀態。

  (2)重組人干擾素X-A(rIFNX-A):可抑制HIV增殖,同抗病毒藥物合用或在AIDS早期治療和預防可能有價值。

  (3)阿地白介素(白細胞介素2):體外試驗證明可使AIDS患者的淋巴細胞對PHA、ConA以及混合淋巴細胞反應中的增殖反應升高,使用阿地白介素(IL-2)時必須與抗HIV藥物合用。

  (4)顆粒細胞性巨噬細胞克隆刺激因子(GMCSF)有免疫促進和抗病毒作用。

  (5)其他:人血丙種球蛋白有助于增強患者的抵抗力,香菇多糖(Lentinan)可使干擾素生成增加,但都不能改變機體的免疫狀態。

  4.合并癥治療

  (1)抗菌治療:合并致病菌感染和條件性致病感染患者應選擇敏感的抗菌藥物治療,努力控制感染病灶,防止擴散形成敗血癥。

  (2)抗真菌治療:根據真菌感染種類、部位選用相應抗真菌藥物。

  (3)抗原蟲治療:

  ①卡氏肺囊蟲肺炎:可用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶聯合治療,或噴他脒(Pentamidine)或磺胺甲?唑(SMZ)加甲氧芐啶(TMP)治療。常只能暫時控制病情,停藥后容易復發。晚近應用Eflornithine抗原蟲藥獲得成功。

  ②弓形蟲病:用乙胺嘧啶和磺胺嘧啶聯合治療,兩者均可通過血-腦脊髓屏障作用于腦,但藥物只能殺滅滋養體,不能消滅包囊。

  (4)抗病毒治療:

  ①單純皰疹:使用阿昔洛韋,更昔洛韋,嗎啉胍,干擾素等均可。

  ②帶狀皰疹:除上述抗病毒治療外,再加維生素B1,鎮痛劑治療。

  (5)抗腫瘤治療:AIDS常并發Kaposi肉瘤和非霍奇金病淋巴瘤及腦淋巴瘤。常用藥物為鬼臼毒素,長春堿,長春新堿等,這類抗腫瘤藥物,只有近期療效,常易復發,且在治療過程中常會合并條件性致病感染。

  6.腎臟并發癥的治療 獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)患者常伴有腎臟并發癥,其分類如表2所示。

  HIVAN目前缺乏有效的治療措施,FSGS引起腎病綜合征或其他類型腎病,對皮質激素均無效。有人提出試用Azidthymidine治療HIVAN,可以阻止或減少HIVAN患者的FSGS的進展,但應在僅有少量蛋白尿患者腎功能尚未明顯減退前使用。

  急性腎衰的治療:AIDS腎損害患者中急性腎衰的發病率約55%。急性腎小管壞死引起的急性腎衰,是由于腎缺血(常因體液或血液丟失,敗血癥引起休克)或腎中毒(常由藥物的毒性引起如慶大霉素、兩性霉素B、噴他脒等)所致。

  此外,大量蛋白尿和嚴重低蛋白血癥引起腎水腫,并發溶血性尿毒癥綜合征(HUS)和血栓性血小板減少性紫癜(TTP)、多發性骨髓瘤也可引起急性腎衰,原先存在的腎臟疾病也是引起急性腎衰的危險因素,其中最常見原因為脫水。

  大多數急性腎衰患者可通過糾正脫水,抗休克治療,調整用藥后得到逆轉,必要時用透析療法。透析療法可使急性腎衰的腎功能得以逆轉,從而可延長患者的生命。但對慢性腎衰血透,僅能延長數月的存活,而不能使患者康復。總之血透對HIVAN腎功能衰竭的效果并不理想。有關HIVAN腎移植問題由于病例較少,尚不能肯定其療效,有個別獲得成功報道。但腎移植患者條件性致病感染的發生率很高,影響預后。

  (二)預后

  目前為止,因AIDS尚無特效治療方法,死亡率極高。有人對AIDS并發和不并發腎臟病的預后作了比較,其結果明顯不同。在一組13例并發腎臟病的AIDS患者中,4例需透析治療,11例于結束此項研究前已死亡;而另一組19例無腎臟并發癥的病例中,無一例需要作透析治療,其中5例在結束這項研究前死亡。由此可見兩組結局有明顯差異。總之并發HIVAN的患者,病程進展迅速,經8~16周即發生嚴重的腎功能衰竭,常在1年內死亡。此外,HIVAN發生真菌感染的發生率也較高,預后不良。

  1.血常規檢查

  (1)白細胞計數:AIDS患者白細胞減少,常低于4×109/L。

  (2)淋巴細胞計數:常低于1×109/L(正常人高于1.5×109/L)。

  (3)血小板計數:常低于0.1×1012/L。

  (4)嗜酸粒細胞增多。

  2.免疫學檢查

  (1)CD4/CD8比值下降,比值常小于1,嚴重者下降至0.02,主要是CD4細胞減少。

  (2)淋巴細胞對PHA、ConA、PWM等分裂原和對結核菌素等抗原反應減弱或消失。

  (3)干擾素產生量減少,削弱對病毒的殺傷能力。

  (4)NK細胞數量正常,但活性降低。

  (5)皮膚遲發變態反應減退或消失。

  (6)抗淋巴細胞抗體、抗核抗體和抗精子抗體陽性。

  3.病原體檢查

  (1)HIV檢查:血液或組織活檢標本的電鏡檢查可發現HIV。

  (2)卡氏肺囊蟲檢查:痰涂片、肺活檢。

  (3)白色念珠菌檢查:病變部位和分泌物直接鏡檢和培養。

  (4)其他感染的病原體檢查。

  4.血清學檢查 AIDS的血清學檢查可測定HIV抗體的存在,是檢測艾滋病的主要工具,也是診斷艾滋病的重要依據和流行病學調查的重要手段,目前應用的檢測方法有以下幾種:

  (1)酶聯免疫試驗(ELISA):是目前應用最廣泛的方法之一,操作簡便,敏感性較強。

  (2)免疫熒光檢查(IFA):HIV感染后常于細胞膜上表達出病毒抗原,免疫熒光法即檢出此種抗原的抗體,方法簡便,可用于血庫對供血者篩選檢查。

  (3)蛋白吸印法(Western blot,WB):這種方法敏感性和特異性均很高,但操作較繁雜。一般可做為驗證其他血清學試驗的方法。

  (4)放射免疫沉淀試驗(RIP):包括固相放射免疫法和競爭性放射免疫法,該方法敏感性和特異性都很高,對艾滋病的診斷有很大價值。

  (5)明膠顆粒凝集試驗(GPAT):該方法迅速簡便,敏感性強,但可能出現假陽性。

  (6)聚核酶鏈反應(PCR):體外擴增HIV DNA序列,進行DNA分子雜交,該技術是最特異和敏感的檢查方法,正在迅速推廣。

  1.HIVAN的病理改變 從AIDS患者的腎活檢和尸檢中發現有腎小球病理改變占30%~50%,主要表現為局灶節段性腎小球硬化(FSGS)占83%,系膜增殖性腎小球腎炎占6%,微小病變占3%,其他腎小球病變(包括糖尿病腎小球硬化,感染后腎小球腎炎,膜性或增殖性腎小球腎炎)占6%。

  2.腎活檢 發現在HIV腎病中FSGS的病理改變特征。

  (1)光鏡:可見腎小球臟層上皮細胞腫脹和增生,伴胞質內粗大空泡形成或蛋白質重吸收微滴,廣泛毛細血管壁塌陷并常呈球性萎陷,萎陷的血管叢被一層肥大臟層上皮細胞“加冠”,在仍開放的管腔內可見泡沫細胞,系膜基質增生,內有大量內滲性病變,腎小囊常擴張并被蛋白質充填。此外,還有明顯的腎小管病變,如近曲小管刷狀緣消失,細胞變平,可見小管呈微囊性擴張,小管上皮細胞含大量蛋白質重吸收微滴,伴各種變性、壞死和再生,這種擴張小管見于整個皮質及髓質,在皮髓交界處尤為明顯,管腔內充滿大的管型,但仍可見部分小管萎縮,間質彌漫性水腫。相反,間質無纖維化病變,淋巴細胞和單核細胞浸潤極少,且缺乏高血壓小動脈病變。

  (2)免疫熒光:顯示在腎小球硬化的節段及系膜區可見IgM、C3和C1q,顯示顆粒狀節段性沉積。也可檢出IgG或IgA、C3的循環免疫復合物。這些免疫學特征與Ⅰ型膜增殖性腎炎的免疫學結果相似。

  (3)電鏡:可見臟層上皮細胞足突融合,上皮細胞與基膜分離,尤其在腎小球硬化的節段。在多種細胞的核內及胞質內有各種復合性包涵體,在內皮細胞及間質細胞中出現豐富的管狀網狀結構(TRS),這種包涵體數量多,體積大并相互融合。在感染HIV而無癥狀的FSGS的腎活檢中這類包涵體的存在可認為是HIV攜帶狀態的有力證據。在腎小管上皮細胞和其他一些細胞的胞質中還見到平行堆積物及柱狀對池改變(CCC),后者又稱為試管及戒指樣變。

  以上HIV腎病的FSGS病理特征有助于與其他腎臟病引起FSGS的鑒別,但仍缺乏特異性,尤其是與二醋嗎啡腎病(HAN)十分相似,應認真加以鑒別。

  AIDS的并發癥主要有嚴重感染,進行性腎功能不全以及多系統、多臟器功能損害。還可并發各種原發性和繼發性惡性腫瘤。常見的并發癥主要有:

  1.卡氏肺囊蟲肺炎 X線胸片顯示為兩肺門周圍斑片狀陰影,呈間質性肺炎表現。

  2.腸炎 出現腹瀉癥狀。

  3.結核 其中肺結核,結核性胸膜炎多見。

  4.皮膚、黏膜損害。

  5.真菌感染 可見患者舌、頰黏膜、軟腭和咽后壁呈白色厚膜。

  6.并發腎功能損傷時可引起間質性腎炎和腎小管壞死,出現蛋白尿、少尿、高度水腫、氮質血癥及腎功能衰竭。

  7.內分泌系統的損傷 可出現腎上腺功能不全和低腎素血癥、低血壓、持續性低血鈉和高血鉀、甲狀腺功能低下、糖尿病和腎上腺危象等。

  預防AIDS已引起世界各國的重視,各國都成立了相應的防治研究機構,并采取了一系列預防措施。

  1.管理措施

  (1)建立防治管理機構,目前WHO已成立專門委員會,我國于1986年也成立了預防艾滋病工作小組。

  (2)限制同性戀等行為。

  (3)查禁毒品、嚴禁吸毒。

  (4)做好患者和感染者的管理工作,患者和感染者應實行性隔離,妊娠AIDS患者或感染者應中止妊娠。

  ⑤做好宣傳工作,宣傳AIDS知識,自覺保護自己,抵制同性戀及吸毒行為。

  2.技術措施

  (1)禁止進口和使用進口血液和血液制品。

  (2)疫苗研制:目前正在利用基因工程研制AIDS疫苗,已獲初步成果。

  (3)做好海關檢疫工作及AIDS檢測工作,及時發現患者和感染者。

  (4)做好患者家庭和醫院消毒工作,實驗證實HIV對消毒劑很敏感,應該對患者家庭、醫院、患者污染的場所做必要消毒。如70%乙醇,3%過氧化氫,1%戊二醛,0.2%~0.5%次氯酸鈉,0.9%甲醛,0.08%氯化季胺,含氯石灰等均有殺滅HIV的作用。

  總之,積極落實以上預防措施控制HIV感染,以及對HIV患者進行早期治療等,可有效降低其腎病發生和發展的危險性。

1、多喝水; 2、多吃含高蛋白的食物; 3、多吃含鐵、硒、鋅等礦物質的食物; 4、適量補充維生素A、C、E。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
冬瓜 主治小腹水脹,利小便、止渴。 冬瓜皮煎湯代茶利水消腫作用更好。
絲瓜 絲瓜有涼血解毒、利尿消腫的功用。 絲瓜的味道清甜,烹煮時不宜加醬油和豆瓣醬等口味較重的醬料,以免搶味
鯽魚 高蛋白食物。 如喝一些魚湯,因魚的蛋白質70%在肉中。食用魚湯不僅能補充營養,且可利水消腫。

1、患者不能抽煙喝酒; 2、不能吃辛辣食品; 3、忌厚味、油膩類食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
羊肉 含有豐富的蛋白質,屬于發物。蛋白質在體內代謝后,可產生多種含氮廢物,這會增加腎臟排泄的負擔。特別是在腎功能減退、尿量減少的情況下,更會導致血液中非蛋白氮的含量增高,形成尿毒癥。 注意不要過多食用
香菜 發物食物,對傷口等各方面的情況不利于恢復。 盡量不要食用
牛肉 含有豐富的蛋白質,但是不是很好消化。 腎功能不良時,其代謝產物不能及時排出,對腎功能有負面影響。
動物內臟 屬于含有大量嘌呤堿的食物。 以免產生過多尿酸,對腎炎不利。
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